Eksperimentalni lijek protiv raka pluća koji razvijaju tvrtke Akeso i Summit Therapeutics smanjio je rizik od smrti za 34 posto u pomno praćenom kliničkom ispitivanju u kasnoj fazi razvoja lijeka, pokazali su rezultati objavljeni u nedjelju.
U kombinaciji s kemoterapijom, lijek je pacijentima sa skvamoznim nemikrocelularnim rakom pluća produljio medijan ukupnog preživljenja za četiri mjeseca u odnosu na standardnu terapiju kombinacijom imunoterapije i kemoterapije. Rezultat je bio statistički značajan, prema sažetku objavljenom uoči godišnjeg kongresa Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO).
Ispitivanje faze 3 provedeno je u Kini, dok je globalna studija iste faze još uvijek u tijeku.
„Činjenica da lijek poboljšava ukupno preživljenje u skupini pacijenata kod kojih su mogućnosti liječenja ograničene vrlo je ohrabrujuća“, rekao je dr. Suresh Ramalingam, izvršni direktor Winship Cancer Institutea. „No treba imati na umu da je studija provedena isključivo u Kini, što otvara pitanje koliko su rezultati primjenjivi na populacije izvan te zemlje. To će zahtijevati dodatna istraživanja.“
Lijek, nazvan ivonescimab, bispecifično je antitijelo koje istodobno cilja protein PD-1 – poput Merckove Keytrude – i VEGF, metu Rocheova lijeka Avastin.
U onkološkim i investicijskim krugovima ivonescimab je izazvao veliko zanimanje. Dio stručnjaka smatra da bi on i slični lijekovi mogli postati nasljednici Keytrude, jednog od najuspješnijih lijekova protiv raka u povijesti. Drugi upozoravaju da bi mogao završiti poput nekih ranije obećavajućih terapijskih pristupa, primjerice lijekova usmjerenih na receptor TIGIT, koji nisu ispunili očekivanja.
Takva podijeljena mišljenja odražavaju se i na kretanje dionice Summit Therapeuticsa, američke tvrtke koja je od Akesa licencirala prava na ivonescimab izvan Kine. Dionice Summita porasle su gotovo 600 posto otkako je tvrtka prije dvije godine objavila da je lijek u zasebnom kineskom ispitivanju pokazao bolju kontrolu tumora od Keytrude. U posljednjih mjesec dana vrijednost dionice ipak je pala zbog zabrinutosti da rezultati možda neće biti jednako dobri u globalnoj populaciji.
Novi pristup liječenju
Ranije studije pokazale su da ivonescimab učinkovito usporava napredovanje bolesti i poboljšava preživljenje bez progresije bolesti. No američka Agencija za hranu i lijekove (FDA) za odobrenje uglavnom traži dokaz da lijek produljuje život pacijenata.
U studiji Harmoni-6 medijan preživljenja kod pacijenata koji su primali ivonescimab uz kemoterapiju iznosio je 27,9 mjeseci, dok je kod skupine koja je primala standardni PD-1 inhibitor uz kemoterapiju medijan iznosio 23,7 mjeseci.
„Nije sasvim jasno koliko je to klinički značajno“, rekla je dr. Deborah Doroshow, izvanredna profesorica medicine, hematologije i medicinske onkologije na Medicinskom fakultetu Icahn pri bolnici Mount Sinai u New Yorku.
„Četiri mjeseca nisu beznačajna, ali nije riječ ni o golemoj razlici. Koliko je takvo produljenje života važno, ovisi o svakom pojedinom pacijentu.“
Doroshow ističe da su pacijenti u kontrolnoj skupini živjeli dulje nego što se očekivalo, što otvara pitanje koliko je ispitivana populacija bila reprezentativna te je li stvarna korist lijeka možda i veća od prikazane.
Ramalingam smatra da bi razlika mogla biti povezana s činjenicom da su kineski pacijenti u ranijim istraživanjima često bolje reagirali na samostalne PD-1 i VEGF terapije. Hoće li se isti učinak potvrditi i u zapadnim populacijama, pokazat će tek dodatna istraživanja.
„Ovo je dobra vijest za kineske pacijente“, rekao je. „Riječ je o novom pristupu liječenju skvamoznog raka pluća koji produljuje život za oko četiri mjeseca, što je značajan napredak u području gdje se pomaci tradicionalno ostvaruju vrlo sporo.“
Summit očekuje rezultate o preživljenju bez progresije bolesti iz globalnog ispitivanja Harmoni-3 tijekom druge polovice godine, dok bi podaci za pacijente s neskvamoznim oblikom bolesti trebali biti objavljeni početkom sljedeće godine.
Potraga za nasljednikom Keytrude
Jedna od prednosti lijekova koji ciljaju i PD-1 i VEGF jest mogućnost njihove primjene kod bolesnika sa skvamoznim rakom pluća, podtipom koji se najčešće povezuje s pušenjem. Takvi tumori često nastaju u blizini velikih krvnih žila, a blokiranje VEGF-a može povećati rizik od ozbiljnih krvarenja.
U studiji Harmoni-6 krvarenja bilo koje težine zabilježena su kod gotovo četvrtine pacijenata liječenih ivonescimabom, dvostruko češće nego u kontrolnoj skupini. Teška krvarenja ipak su bila rijetka i zabilježena kod manje od tri posto pacijenata, u usporedbi s oko 1 posto kod pacijenata koji su primali PD-1 lijek Tislelizumab.
Farmaceutska industrija i investitori s velikim zanimanjem prate razvoj lijekova koji ciljaju PD-1 i VEGF jer žele procijeniti mogu li jednog dana zamijeniti Keytrudu i Bristol Myers Squibbov Opdivo kao temeljne terapije u onkologiji.
Keytruda je revolucionirala liječenje raka pluća i danas se koristi kod desetaka različitih vrsta tumora. Samo prošle godine Merck je od nje ostvario više od 30 milijardi dolara prihoda.
Analitičari procjenjuju da bi lijek koji bi mogao zamijeniti Keytrudu u postojećim indikacijama, a pritom otvoriti i nova područja primjene, imao golemi tržišni potencijal. Zbog toga je prošle godine vrijednost licencnih ugovora povezanih s PD-1 terapijama dosegnula rekordnih 30 milijardi dolara.
Unatoč velikim očekivanjima, dio stručnjaka smatra da ivonescimab vjerojatno neće postići dominaciju kakvu je ostvarila Keytruda. Jedan od razloga je sve veća konkurencija novih terapijskih pristupa, uključujući konjugate antitijela i lijeka (ADC), koji također pokazuju vrlo obećavajuće rezultate.
I Merck razvija vlastite kandidate za lijekove u tom području, no kompanija ne očekuje da će PD-1/VEGF lijekovi postati „nova Keytruda“.
„Ovo je iznimno uzbudljivo razdoblje za onkologiju“, rekla je dr. Marjorie Green, voditeljica globalnog kliničkog razvoja onkologije u Mercku.
„Dugo nije bilo značajnijeg napretka u liječenju raka pluća. Danas raspravljamo o tome koja je od nekoliko novih terapija najbolja. To je dobra vijest za pacijente jer znači da ćemo uskoro možda imati više učinkovitih opcija koje ćemo moći kombinirati i tako postići još bolje rezultate.“
